特朗普宣布撤換蒂勒森的同時，表明相信中情局（CIA）局長蓬佩奧（下圖）在這個關鍵時刻，是適合擔任國務卿的人選，將繼續尋求恢復美國在全球地位，加強美國與盟友的關係，以及尋求朝鮮半島無核化。蓬佩奧當天發聲明說，期待能帶領國務院，制定並執行特朗普的外交政策。有分析認為，特朗普任命與他立場相近的蓬佩奧，再次證明總統用人唯親，無法容納異見，恐致白宮內權力失衡。
現年54歲的蓬佩奧，畢業於美國西點軍校，曾就讀於哈佛大學法學院，後有過擔任律師和經商經歷，於2011 年至 2017 年任堪薩斯州共和黨聯邦眾議員，以強硬作風聞名。特朗普當選總統後，隨即提名他出任中情局局長。在領導中情局期間，蓬佩奧幾乎每日都會向特朗普親自匯報情報簡報。蓬佩奧更稱自己與總統相處良好，一開始便有很好的化學作用。
二人不僅關係密切，在多項重大外交議題上的立場都相近，包括在伊朗核問題上，蓬佩奧支持美國退出核協議，並認為應向德黑蘭採取軍事打擊，而非外交談判。在朝鮮問題上，主張將改革收集朝鮮情報的途徑放在首要任務之一，並承諾繼續對平壤施壓。
美國或加速退伊核協議
有國務院前職員表示，雖然蓬佩奧執掌中情局時，對多項情報瞭如指掌，但是在政策制定，尤其是外交政策方面欠缺經驗。預料蓬佩奧上任後，最先要處理的便是在5月美國決定是否退出伊朗核協議的限期前，說服歐洲國家收緊協議條款，以及協調特朗普在同月與金正恩的歷史性會面，遊說對方在會談上就無核化作出妥協。相較於蒂勒森傾向於與歐洲盟友一起「修復」伊核協議的態度，蓬佩奧可能會贊同特朗普的意見，導致美國加速退出伊核協議。
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