人機大戰進入第三戰，已經勝出兩局的人工智能程序AlphaGo，與韓國棋王李世石進行第三場比試，AlphaGo再度使出罕有棋法─被譽為「神之一手」，有已故圍棋大師吳清源的影子，令李世乭苦戰連連。戰至末段，李世石最終再度棄子投降，直落三盤慘敗。
AlphaGo於第32手使出人類難以想像的一着，被一眾頂尖高手評為「神之一手」，李世石需立即起身離開吸煙定神。雙方下了約100手棋後，李世石已僅剩十多分鐘的備用時間，AlphaGo則仍有近60分鐘。李世石在末段嘗試做出「打劫」局面，惜未能驗AlphaGo，最終投降認輸。賽事採五盤三勝制，因此李世石已鐵定落敗，但仍會與AlphaGo對弈餘下兩局。賽事焦點已落於李世石能否在餘下兩盤棋中取勝，抑或五盤皆北。
李世石於賽後記者會上就落敗、辜負大家的期望而道歉，承認誤判了AlphaGo的能力。「我（在對奕時）有點力不從心。」他又謂，他雖然有眾多對弈經驗，但從未試過有如此大的壓力，而他未能克服這巨大的壓力，又表示即使時光倒流也不認為能勝出第一局，雖然第二局最初按他的方式開展，但之後錯過了不少機會。李世石相信最後兩局棋將能反映出他的棋藝，指AlphoGo也有它的不足之處。至於AlphaGo之父哈薩比斯亦對賽果感到震驚及目瞪口呆，不過他強調，李世石雖然落敗，但不等於人類已敗於人工智能。哈薩比斯指，他們創造AlphaGo是為將來能用類似技術解決例如醫療等多種問題。
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