過半患者肝纖維化改善

禮來GLP-1類藥物替爾泊肽實驗數據顯示，能夠有效改善肝臟纖維化症狀。 （美聯社圖片）

替爾泊肽在中國已獲批准上市。 （網絡圖片）

當地時間6月5日，藥廠禮來在歐洲肝病學會（EASL）年會公布旗下GLP-1類藥物替爾泊肽（tirzepatide）治療代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）二期臨床試驗的積極結果。數據顯示，與安慰劑相比，73.3%接受最高劑量替爾泊肽治療患者實現MASH消退且肝纖維化未惡化這一主要終點，且過半患者產生≥1級肝纖維化顯著改善。

分析數據顯示，在完成治療並進行可評估活檢的155名受試者中，接受5mg、10mg、15mg替爾泊肽治療受試者分別有51.8%、62.8%和73.3%達到主要終點，而此數值在安慰劑組僅為13.2%。此外，接受5mg、10mg、15mg 替爾泊肽治療患者達到MASH未惡化且具有≥1級纖維化改善的比例分別為54.9%、51.3%、51%，而安慰劑組這一比例為29.7%。替爾泊肽組的肝酶和肝臟脂肪減少，以及肝臟炎症和纖維化的血清和影像生物標誌物亦顯著改善。

中國上月批准使用

替爾泊肽是一款葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）/ 胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，目前已經在全世界範圍內獲批治療糖尿病和減重。今年第一季度，替爾泊肽糖尿病版Mounjaro收入18.07億美元，替爾泊肽減重版Zepbound收入5.17億美元。在中國，替爾泊肽於5月21日剛剛在國內獲批，僅限於二型糖尿病，長期體重管理適應證尚在審評中。

GLP-1藥物因減重效果而在全球走紅，但更受業內關注的是，這類藥物自帶管線，在心血管疾病、脂肪肝、打鼾，甚至治療成癮等多個領域都顯示出了潛力。

MASH組合藥市場龐大

由於MASH發病機理複雜，很長一段時間都是醫藥行業的研發黑洞，不少藥企屢屢失敗。今年3月，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准口服小分子藥物Rezdiffra，用於治療伴有中度至晚期肝瘢痕形成（纖維化）的代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）成人患者，配合飲食、運動一起使用。這是40年來首款獲FDA批准上市的MASH藥物。

除了禮來，還有更多藥企在推動GLP-1藥物在脂肪肝方面的研究。今年2月27日，勃林格殷格翰中國宣布，GCG/GLP-1雙重激動劑survodutide在一項二期試驗顯示出治療代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）的積極結果：與安慰劑相比，高達83%接受該藥治療的MASH成人患者取得了具有統計學意義的改善，該藥有望成為MASH的同類最佳治療藥物。

瑞銀分析師Trung Huynh給予禮來「買入」評級，目標價為910美元。該分析師表示其對這一數據持積極看法。

「儘管缺乏劑量反應，但比預期更強的纖維化益處為GLP-1的持續攝取提供了更多支持，」Huynh寫道，並指出禮來尚未在替爾泊肽和其實驗性減肥藥利特魯肽之間進行MASH三期試驗。