澳門大學健康科學學院助理教授代雲路的研究團隊,成功開發一種新型金屬多酚網絡,能有助提升腫瘤放射治療療效。團隊使用化學合成的多酚衍生物與多種金屬離子配位,構建一種新型金屬—多酚網絡DSPM,能激活腫瘤微環境STING通路,助力腫瘤放射治療。相關研究成果已在國際著名學術期刊《先進材料》(AdvancedMaterials)上刊登。
澳大指出,近年來,免疫療法的興起改變了癌症治療的模式,然而腫瘤微環境中淋巴細胞浸潤不夠,促使腫瘤變「冷」,導致免疫療法的療效不高。最新研究結果表示,干擾素基因刺激因子(stimulatorofinterferongenes,STING)通路的激活能啟動抗腫瘤天然免疫應答,使「冷」腫瘤轉化為「熱」腫瘤,從而提高腫瘤患者對免疫療法的療效。傳統的放射治療能誘導胞質dsDNA的形成,進而激活STING通路;此外,單獨的錳離子也可作為STING通路的激活因子,因此,團隊利用化學合成的多酚衍生物與多種金屬離子配位,構建新型金屬—多酚網絡DSPM,以激活腫瘤微環境STING通路,助力腫瘤放射治療。研究團隊構建兩親性的PEG—多酚聚合物,
能與鑭系摻雜的放療增敏劑(DSNPs)和錳離子配位形成DSPM金屬—多酚網絡。腫瘤細胞的酸性環境促使該金屬—多酚網絡解體,並釋放DSNPs和錳離子。在X-ray照射下,DSNPs敏化癌細胞促進細胞質dsDNA的生成。與此同時,釋放到胞質的錳離子激活cGAS並大大提高了其對胞質dsDNA的反應能力,激活STING通路,能促進樹突狀細胞成熟,進一步將腫瘤特異性抗原傳遞給T細胞,增強抗腫瘤免疫力。在小鼠乳腺癌模型的免疫治療結果顯示,DSPM結合X-ray照射能促使腫瘤招募更多的T淋巴細胞,釋放大量促炎細胞因子,使“冷”腫瘤轉化為“熱”腫瘤。
是次研究的通訊作者為代雲路,第一作者為澳大健康科學學院博士生顏潔、王國浩和澳大濠江博士後謝麗斯。澳大健康科學學院博士生田浩、桑瑋、李文曦、張展、博士後李傑和李蓓也對該研究做出重要貢獻。
代雲路(左六)與其研究團隊。(澳門大學提供圖片)
金屬—多酚網絡的構建和生物功能。(澳門大學提供圖片)